代謝拮抗剤 antimetabolites

典拠: Lange:BasicClinicalPharmacology.8ed [30, p.932] ,典拠: BasicScienceOncology.3ed [26, p.377] ,典拠: PharmacologyLippincott [18, p.379] ,典拠: 標準薬理学4版 [85, p.344] ,典拠: Harper [37, p.610]

• 概念

  葉酸、核酸塩基の構造類似物質により正常の核酸代謝を阻害して、抗腫瘍作用を示す抗癌剤である。 phase-specificであり、特にS期に作用する。

  特にDNAを障害するわけではないので、発癌性を示さない。

• 分類
  • 葉酸代謝拮抗剤
    • メトトレキセート methotrexate

      thymidine monophosphateの合成を阻害する。

      ジヒドロ葉酸の類似物であり、ジヒドロ葉酸還元酵素に作用して、葉酸合成を阻害する。 葉酸はプリン塩基の前駆体である。 骨髄機能が強く抑制されて白血球産生が減少するので、白血病に特に有効。 最近では関節リウマチにも用いられる。

  • プリン代謝拮抗剤

    プリン塩基のアナローグ。

    • メルカプトプリン 6-mercaptopurine

      hypoxanthineの構造類似物であり、主に急性骨髄性白血病の治療に用いられる。

    • 6-thioguanine := guanineの構造類似物。
  • ピリミジン代謝拮抗剤

    ピリミジンのアナローグであり、消化管の癌や乳ガン、卵巣癌に有効。 副作用は、粘膜細胞の障害。

    • フルオウラシル 5-fluorouracil,5-FU

      uracilの類似物であり、大腸ガンの治療に用いる。

    • シタラビン cytarabine := cytidineの類似物。
    • cytosine arabinoside(ara-C) 商品名 キロサイド

      AMLに用いられる。