アセトアミノフェン acetaminophen

典拠: Lange:BasicClinicalPharmacology.8ed [30, p.57] ,典拠: NEW薬理学3版 [77, p.482]

• 概念

  非オピオイド系解熱鎮痛剤である。

  中枢神経系のシクロオキシゲナーゼを効果的に抑制することでアスピリンに匹敵する解熱・鎮痛作用をもたらすが、 末梢での抗炎症作用はきわめて弱い。

  アスピリンと薬理効果は類似するが、アセトアミノフェンは末梢での抗炎症作用をもたず、血小板に作用して抗凝固 作用を発揮することもない。

• 薬理作用
  • 鎮痛
  • 解熱
• 機序

  Unlike other NSAIDs, acetaminophen acts primarily in the CNS and increases the pain threshold by inhibiting cyclooxygenase, an enzyme involved in prostaglandin (PG) synthesis. Acetaminophen inhibits both isoforms of cyclooxygenase, COX-1 and COX-2.

  Acetaminophen may also inhibit the synthesis or actions of chemical mediators that sensitize the pain receptors to mechanical or chemical stimulation. Acetaminophen does not inhibit PG synthesis in peripheral tissues, which is the reason for its lack of peripheral antiinflammatory affects. The antipyretic activity of acetaminophen is exerted by blocking the effects of endogenous pyrogen on the hypothalamic heat-regulating center by inhibiting PG synthesis. Heat is dissipated by vasodilatation, increased peripheral blood flow, and sweating.

• 副作用

  大量投与で肝障害を来たす。

  • 薬剤中毒性肝障害

    本剤は肝臓にて大部分が通常のグルクロン酸化と硫黄化されるが、許容量を超えてこの経路が飽和すると P450依存性グルタチオン経路 P450-dependent glutathione conjugation pathway によって代謝され、この代謝産 物が肝障害をもたらす。